Стратегии борьбы с вирусом
Устойчивость собственного иммунитета
Нейтрализующие титры антител и ответы B-клеток памяти, хотя и устойчивы к SARS-CoV (и, вероятно, к SARS-CoV-2), относительно недолговечны у выздоровевших пациентов. Титры нейтрализующих антител постоянно снижаются с течением времени и не могут быть обнаружены у большинства выздоровевших от SARS пациентов через 6 лет после появления симптомов. А ответы B-клеток памяти не могут быть обнаружены уже через 3,5 года после заражения.
Вакцины
Различают три основных типа вакцин в зависимости от того, что используется для иммунизации:
1. Вводится вирус (цельный живой вирус, либо ослабленный вирус, либо инактивированный вирус).
2. Вводятся фрагменты вируса, синтезированные вне организма.
3. Вводится генетический материал, например мРНК для синтеза белков.
1. Вакцины на основе цельных организмов
1.1. Инактивированная вакцина
Используется оригинальный вирус или похожий на него микроорганизм. Вирус инактивируют (с летальным исходом) с помощью химических реагентов, тепла, радиации. Применяется для изготовления вакцин против гриппа, полиомиелита.
1.2. Живая ослабленная вакцина
Используется ослабленный или очень похожий вирус. Примеры вакцин этого типа – вакцины против кори, краснухи.
1.3. Вирусная векторная вакцина
Вектор — это вспомогательный вирус. У вектора отсутствуют гены размножения, поэтому он относительно безопасен для организма.
С помощью вектора в организм хозяина переносятся фрагменты ДНК/РНК патогенного вируса с целью массовой экспрессии соответствующих вирусных белков. Пример — вакцина против Эболы.
2. Субъединичные вакцины
В субъединичных вакцинах используются только фрагменты вируса/бактерии (белки или сахара), которые иммунная система должна распознать. Они не содержат ни цельных микроорганизмов, ни безопасных вирусов в качестве вектора. Большинство вакцин, применяемых в календаре детских прививок, являются субъединичными.
3. Вакцины на основе генетического материала (нуклеиновых кислот)
Перспективное направление, которое в настоящее время практически не встречается. Цель вакцины – ввести пациенту белок-кодирующие ДНК и мРНК, но не использовать при этом живые вирусные вектора [1].
В Российской Федерации одобрено четыре вакцины от коронавирусной инфекции — «Спутник V», «Спутник Лайт», «КовиВак», «ЭпиВакКорона».
«Спутник V» — российская векторная вакцина. Разработана Национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи. В основе вакцины использован аденовирусный вектор со встроенным в него фрагментом генетического материала SARS-CoV-2, кодирующий информацию о структуре S-белка вируса.
«Спутник Лайт» — российская векторная вакцина. Представляет собой первый компонент «Спутника V».
«КовиВак» — российская инактивированная вакцина производства ФГБНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П.Чумакова РАН».
«ЭпиВакКорона» — российская субъединичная вакцина, разработанная ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора». В состав вакцины входят три пептида, которые соединены с крупным белком-носителем. Пептиды воспроизводят участки S-белка SARS-CoV-2 [2].
Лекарственные препараты
В настоящее время изучается большое количество потенциальных мишеней для лекарств. Ниже представлены некоторые из них:
1. Из-за важности модификации мембраны во время репликации вируса трансмембранные белки nsp3, nsp4 и nsp6 могут быть привлекательными мишенями для лекарств [3].
2. Сильное подавление IFN типа I во время инфекции предполагает, что эти вирусы очень чувствительны к присутствию IFN. Обеспечение поступления IFN было предложено в качестве терапевтического средства для SARS-CoV и SARS-CoV-2.
3. Из ферментов, участвующих в кэппировании, N7-МТаза nsp14 является привлекательной противовирусной мишенью, поскольку этот домен демонстрирует неканоническую складку МТазы, отличную от клеточных МТаз.